Das dem MASI anvertraute kulturelle Erbe umfasst mehr als 14.000 Kunstwerke aus einem Zeitraum, der vom Ende des 15. Jahrhunderts bis in die Gegenwart reicht. Zur Sammlung gehören nicht nur Arbeiten von Künstlerinnen und Künstlern aus dem Tessin, sondern auch von Kunstschaffenden aus den übrigen Schweizer Kantonen und aus dem Ausland, die eine signifikante Verbindung mit der italienischen Schweiz aufweisen.

Man könnte denken, eine Sammlung sei ein unbewegliches sowie in Raum und Zeit unveränderliches Gut. In Wirklichkeit stehen die Werke und die mit ihnen befassten Menschen niemals still. Mit einer Reihe von Video-Contents dokumentiert das MASI Lugano mit Unterstützung von „Cultura in movimento“ den Lebenszyklus der Kunstwerke, deren Restaurierung, die Reisen als Leihgaben zu nationalen und internationalen Ausstellungen sowie das Wachstum und die Entwicklung der Sammlung durch die von neuen Ankäufen vertretenen Positionen. Die Sammlung des MASI ist eine Sammlung in Bewegung.